氨基的保护及脱保护策略

选择一个氨基保护基时，必须仔细考虑到所有的反应物，反应条件及所设计的反应过程中会涉及的所有官能团。

首先，要对所有的反应官能团作出评估，确定哪些在所设定的反应条件下是不稳定并需要加以保护的，并在充分考虑保护基的性质的基础上，选择能和反应条件相匹配的氨基保护基。

其次，当几个保护基需要同时被除去时，用相同的保护基来保护不同的官能团是非常有效（如苄基可保护羟基为醚，保护羧酸为酯，保护氨基为氨基甲酸酯）。要选择性去除保护基时，就只能采用不同种类的保护基（如一个Cbz保护的氨基可氢解除去，但对另一个Boc保护的氨基则是稳定的）。此外，还要从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的影响（如羧酸叔醇酯远比伯醇酯难以生成或除去）。

最后，如果难以找到合适的保护基，要么适当调整反应路线使官能团不再需要保护或使原来在反应中会起反应的保护基成为稳定的；要么重新设计路线，看是否有可能应用前体官能团（如硝基，亚胺等）；或者设计出新的不需要保护基的合成路线。

在合成反应中，伯胺、仲氨、咪唑、吡咯、吲哚和其他芳香氮杂环中的氨基往往是需要进行保护的。已经使用过的氨基保护基很多，但归纳起来，可以分为烷氧羰基、酰基和烷基三大类。烷氧羰基使用最多，因为N-烷氧羰基保护的氨基酸在接肽时不易发生消旋化。伯胺、仲氨、咪唑、吡咯、吲哚和其他芳香氮氢都可以选择合适的保护基进行保护。以下列举了几种代表性的常用的氨基保护基。

1. Cbz- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Cbz-Cl/Na2CO3/CHCl3/H2O

脱去条件：H2/Pd-C，供氢体/Pd-C，BBr3/CH2Cl2 or TFA，HBr/HOAc等

2. Boc- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Boc2O/NaOH/diox/H2O, Boc2O/ /MeOH, Boc2O/Me4NOH/CH3CN

脱去条件：3MHCl/EtOAc, HCl/MeOH or diox, TosOH/THF-CH2Cl2, Me3SiI/CHCl3orCH3CN

3. Fmoc-保护基

应用范围：伯胺、仲胺等

引入条件：Fmoc-Cl/NaHCO3,/diox/H2O

脱去条件：20%哌啶/DMF，50%哌啶/CH2Cl2等

4. Alloc-保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Aloc-Cl/Py

脱去条件：Ni(CO)4/DMF/H2OPd(PPh3)4/Bu3SnH

5. Teoc- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Teoc-Cl/碱/diox/H2O

脱去条件：TBAF；TEAF

6. 甲(乙)氧羰基- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：ROCOCl/NaHCO3,/diox/H2O

脱去条件：HBr/HOAcMe3SiIKOH/H2O/乙二醇

7. Pht- 保护基

应用范围：伯胺

引入条件：邻苯二甲酸酐/CHCl3/70℃邻苯二甲酰亚胺-NCO2Et/aq. Na2CO3

脱去条件：H2NNH2/EtOH，NaBH4/i-PrOH-H2O（6：1）

8. Tos- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Tos-Cl/Et3N

脱去条件：HBr/HOAc, 48%HBr/苯酚（cat）

9. Tfa- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：TFAA/Py苯二甲酰亚胺-NCO2CF3/CH2Cl2

脱去条件：K2CO3/MeOH/H2ONH3/MeOHHCl/MeOH

10. Trt- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Trt-Cl/Et3N

脱去条件：HCl/MeOH, H2/Pd/EtOH, TFA/CH2Cl2

11.Dmb - 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：ArCHO/NaCNBH3/MeOH

12. PMB- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：PMB-Br/ K2CO3/CH3CNPhCHO/NaCNBH3/MeOH

脱去条件：HCO2H/Pd-C/MeOHH2/Pd(OH)2/EtOHTFACAN/ CH3CN

13. Bn- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Bn-Br/Et3N or K2CO3/CH3CNPhCHO/NaCNBH3/MeOH

脱去条件：HCO2H/Pd-C/MeOHH2/Pd(OH)2/EtOH  CCl3CH2OCOCl/CH3CN

SEO（Search Engine Optimization）利用搜索引擎的规则提高网站在有关搜索引擎内的自然排名。目的是：为网站提供生态式的自我营销解决方案，让其在行业内占据领先地位，获得品牌收益；SEO包含站外SEO和站内SEO两方面；为了从搜索引擎中获得更多的免费流量，从网站结构、内容建设方案、用户互动传播、页面等角度进行合理规划，还会使搜索引擎中显示的网站相关信息对用户来说更具有吸引力。

SEM（Search Engine Marketing ）就是搜索引擎营销，就是根据用户使用搜索引擎的方式利用用户检索信息的机会尽可能将营销信息传递给目标用户。SEM还可以通过对网站内部调整优化及站外优化，使网站满足搜索引擎收录排名需求，在搜索引擎中关键词排名提高，从而把精准用户带到网站，获得免费流量，产生直接销售或品牌推广。

SEM和SEO的区别

SEO(Search Engine Optimization)：汉译为搜索引擎优化。是一种方式：利用搜索引擎的规则提高网站在有关搜索引擎内的自然排名。

SEM和SEO的不同之处

1、SEM需要付费给搜索引擎，SEO则不需要。

2、SEM和SEO的优化手段不同，SEM主要是针对账号结构、创意、点击价格等来优化。SEO主要是通过优化网站的内容和外链，来获取在搜索引擎上的排名。

3、SEM需要比较多的广告费，SEO对技术的要求比较高。

SEM和SEO相同之处

1、都是围绕搜索引擎的营销手段，通过搜索引擎来获得用户。

2、SEM的排名通常在SEO的前面，SEM的排名也有在搜索结果页的底部和右侧的，但是在这两个地方的用户的点击量很少。

SEM和SEO各有侧重点，个人或者企业可以根据自身的情况来选择其中的一种营销方式，也可以两种都选择。

SEM和SEO哪个好

竞争非常低的产品和竞争非常高的产品适合做SEM。

1、竞争非常低的产品做SEM比较好，因为这些产品很少有人关注，你做了SEM，你就能排名第一，可以花最少的资金得到最靠前的排名。

2、竞争非常高的产品做SEM比较好，因为竞争高的产品优化难度也很高，如果做SEO，不可能做好，只能通过SEM付费广告来获取排名。

3、竞争度适中的目标关键词适合SEO，这些关键词具有一定的百度指数，有一定的市场需求，而且优化难度也不大。

总结：能用SEO解决的问题，肯定用SEO，毕竟SEM需要付费，如果SEO不能解决的问题，再用SEM，并不是说SEM不好，而是SEO更加节省费用，而且可以长期保持网站排名。

如果你不知如何分配你的搜索营销预算，或是和客户提案的时候不知道怎么样去解释搜索营销产品(SEO和SEM)的区别，又或者不了解网站/企业在当前阶段应该优先施行哪种搜索营销策略，本文可以帮助你深入了解SEO和SEM之间的区别和优劣势。

SEO(搜索引擎优化)

SEO是SearchEngineOptimization的缩写

我是优势：

1、跨搜索引擎平台效果：

SEO优化是针对所有的搜索引擎来做的，只要SEO的方法是白帽的、专业的、面向用户体验的，那么你不仅仅能收获百度来的流量，谷歌，搜狗，360，雅虎都会不同程度的认可你的网站，从而给你网站良好的展示位置。而SEM，不同的搜索引擎有不同的服务机制。

2、提升流量无须增加预算：

要提升PPC的流量，你必须提升预算。但SEO不一样，SEO优化有点像滚雪球，一开始虽然不起眼，但雪球一旦滚起来，机制一旦建立，那么势必后劲十足，效果越到后面越显著，而无需你投入更多。

3、停止花费，流量余存：

很多客户拿SEM花费除以CPC去算SEO服务费是否比SEM合算，这样显然是不合理的。因为不像SEM，当账户里面没有钱的时候流量就会停止。一个经过专业SEO优化后的网站自然流量不会因为你停止了SEO服务而立即消失，相反这段流量会持续相当长的一段时间，理论上来说如果没有过大的外部竞争以及搜索算法没有大变化的话，流量基本上是稳定的。所以，如果真要算的话，至少应该拿2年的SEO流量去和一年的SEM流量去做比较。

4、更高的信任度：

比起SEM，SEO有更高的用户信任度。毕竟SEM也是一种商业广告，用户点击本身就是抱着一种看广告的心态，如果不满意就跳出看下一条。而自然排名则不同，用户会认为靠自然排名排上去的网站更专业、更可信，同时用户参与度和转化率也更高。

5、排除负面消息：

试想如果在你的SEM广告下面有一条SEO的负面消息，是不是很糟糕?通常负面消息的影响力要比正面消息大3-5倍，之前服务过一家英语机构的客户，具体我就不指明了，他们发现突然他们的的品牌专区的流量减少了20%，到搜索结果一看发现排在自然结果首页第一条居然是一条百度知道的负面，这个时候客户才想到用SEO去排负，为时已晚。所以，平时就要重视SEO，通过SEO，可以更好地巩固第一页的搜索结果的权重，设立好这样的保护屏障，可以有效防止负面入侵。只是很多公司都是等事情发生了再去做挽回。

6、更容易吸引点击：

自然结果毕竟处在SERP的用户视觉重心处，相比SEM可以获得更多的关注和点击。按以往的经验来看，自然结果第一名的SEO流量通常要高于排在PPC第一名的广告。

我也有劣势：

见效时间长

通常来说，SEO优化的见效时间最少也需要6个月，急于求成要么就是把网站做坏，要么就是没效果。所以做SEO，需要企业老总对SEO有充分的理解和心理预期。所以我还是建议，对一般传统企业来说，与其立马和他们推SEO服务，不如先系统的做一次培训，让其了解SEO的利弊之后再去开展我们的服务。

无保证

因为你不是简单地购买广告，你没有办法保证你的网站能够得到多少展示和点击。

沟通成本大

SEO优化需要涉及到和很多部门的配合，比如产品、设计、技术，编辑，PR等等，沟通成本非常大，一个好的SEO咨询师或是SEO产品经理需要有很强的跨部门组织沟通协调能力。

不稳定

搜索引擎算法经常变，通常会导致网站关键词排名和流量有变动，稳定性和SEM没法比。

SEM(搜索引擎营销)

SEM是SearchEngineMarketing的缩写

我是优势：

1、即时流量：

既然你购买的是搜索引擎广告，那么你的网站关键词排名和流量可以在几分钟之内出现和增长。

2、便于测试：

SEM广告见效快，数据信息丰富，可以用来做AB测试，对比分析哪些页面有更好的转化。当然通过SEM也可以指导SEO的关键词策略，通过测试不同组别的关键词和对应的登陆页，观察访客行为数据，订单转化，挑选用户参与度高或者转化化率高的词作为SEO的关键词策略的参考。

3、精准ROI计算：

PPC有清晰的花费，展示、点击和转化，这些都可以被很好的追踪。通过数据分析对比可以清晰地计算CPS或CPA，通过分析这些指标可以帮助在线营销人员及时作出相应的调整策略。

4、精准投放：

这个功能对本地企业很有帮助，你可以在PPC账户后台去指定城市来投放你的关键词。这样可以让你的潜在用户更精准、意向性更强，也减少很多无效花费和流量。

5、品牌专区：

不得不说百度的品牌专区做的是很不错的。一旦网站购买品专，你就能够迅速获取大量用户关注度，把所有的不相关网站都挤出首屏。品专还有很多自定义的功能，你可以把你网站的重要产品或是栏目优先展示在搜索结果上，缩短转化率路径。

我也有劣势：

没有长期利益

不同于SEO，SEM一旦停止花费，流量就会停止，毫无情面可言，绝对不会出现类似SEO的“滚雪球机制”。如果把SEO比作弹钢琴，你弹的时间越久，技能就越娴熟，效果就越好而SEM就是花钱请人来弹奏，虽然也能够带来美妙的试听享受，但对你自己来说，并没有任何成长，一旦你付不起这样的花费，那么所有美妙的音乐都划上休止符。

用户覆盖面少

由于搜索引擎很清楚的区分了搜索广告和自然排名的区别，大部分用户压根就不愿意点击SEM广告，这就导致SEM的用户覆盖度是很受局限性的，大量研究表明至少70%以上的点击来自SEO自然排名，所以对于企业来说，在做PPC的同时，SEO优化一定不能落下，SEO流量不仅覆盖度广，流量质量度也要比SEM好。

点击欺诈

点击欺诈即恶意点击[微信回复“恶意点击”]，这个无须我多解释，在如此竞争激烈的互联网，点击欺诈时常发生，虽然搜索引擎有一些过滤机制，但道高一尺、魔高一丈，总不能100%的预防，这也就意味着你必须为一些“机器人顾客”买单，呵呵。

信任度低

SEM广告的用户信任度不及SEO，原因如上已述，所以有时候想想，“免费的就是最贵的”这句话还是非常有道理的。

以上是个人分析的SEO和SEM的主要优劣势，不管怎样，我始终觉得取长补短才是王道，SEO和SEM如果能够整合在一起，找一个有经验的搜索营销顾问

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